English
Một nhà máy dược phẩm suýt phải thu hồi toàn bộ lô thuốc chỉ vì nguồn nước không đạt chuẩn. Đây không phải tình huống hiếm gặp – nước tinh khiết kém chất lượng có thể gây nhiễm khuẩn sản phẩm, vi phạm tiêu chuẩn GMP EU/WHO và dẫn đến thiệt hại nghiêm trọng. Trong ngành dược, nước không chỉ để uống mà còn là nguyên liệu sản xuất thuốc, vệ sinh thiết bị và môi trường phòng sạch. Nếu nước chứa tạp chất hoặc vi sinh vật vượt giới hạn, chất lượng thuốc sẽ bị ảnh hưởng trực tiếp.
Chính vì vậy, các doanh nghiệp dược phẩm đang đặt nhu cầu cấp bách vào hệ thống xử lý nước tinh khiết đạt chuẩn để đảm bảo an toàn, chất lượng, vận hành ổn định và tuân thủ quy định.
1. Tại sao phải xử lý nước cấp trước khi sử dụng để sản xuất dược phẩm.
Nguồn nước được sử dụng để cung cấp cho ngành dược phẩm thường đến từ các nguồn:
- Nước ngầm
- Nước từ các nhà máy cấp nước sạch trên địa bàn
Nguồn nước ngầm thường có đặc trưng là chứa nhiều chất hòa tan, chủ yếu là mangan, canxi, magie trong khi nước sạch từ các nhà máy cấp nước có chất lượng chưa đảm bảo cho hoạt động sản xuất.
Tiêu chuẩn GMP EU và WHO quy định nghiêm ngặt về chất lượng nước dược phẩm. Nước sử dụng trong sản xuất thuốc phải đáp ứng các chỉ tiêu về độ dẫn điện, giới hạn vi sinh vật và nội độc tố. Ví dụ, nước Purified Water (PW) theo Dược điển cần độ dẫn điện < 4,3 µS/cm (20°C) và vi sinh ≤ 100 CFU/mL, còn Water for Injection (WFI) đòi hỏi vô khuẩn và nội độc tố < 0,25 EU/mL. Nếu không đạt, doanh nghiệp sẽ vi phạm GMP và có nguy cơ bị đình chỉ sản xuất
Sử dụng nước không đạt chuẩn có thể khiến lô sản xuất bị hủy bỏ nếu kết quả kiểm nghiệm chất lượng nước hoặc sản phẩm không đạt yêu cầu. Chi phí cho việc thu hồi sản phẩm lỗi, tiêu hủy và xử lý sự cố rất lớn, chưa kể tổn thất doanh thu và hình ảnh thương hiệu. Đầu tư vào hệ thống xử lý nước đạt chuẩn GMP EU ngay từ đầu sẽ rẻ hơn nhiều so với đối mặt với sự cố và phạt vi phạm sau này.
Do vậy các doanh nghiệp dược phẩm bắt buộc phải xử lý nguồn nước cấp đầu vào để loại bỏ tạp chất hoặc vi sinh vật gây ảnh hướng đến chất lượng dược phẩm.
2. Tiêu chuẩn nước tinh khiết trong ngành dược phẩm.
Hiện nay, Việt Nam đang áp dụng tiêu chuẩn nước sản xuất dược phẩm theo tiêu chuẩn nước tinh khiết GMP WHO. Cụ thể:
|
STT |
TÊN CHỈ TIÊU |
ĐƠN VỊ |
NỒNG ĐỘ DƯỚI HẠN |
THEO TIÊU CHUẨN GMP |
|
02 |
Mùi – vị |
|
0 |
Dược điển tập III – VN |
|
03 |
Canxi và Magiê |
PPM |
0 |
WHO |
|
04 |
Độ màu |
Pt – Co |
0 |
Dược điển tập III – VN |
|
05 |
ClorI |
PPM |
0,5 |
WHO |
|
06 |
Sulphate |
PPM |
Không đổi màu sau 1h |
Xác định theo tiêu chuẩn Ph. Eur(Vo. II) |
|
07 |
Chất oxi hóa |
Nồng độ theo tiêu chuẩn BP |
Không đổi màu sau 5ph |
Ph.Eur |
|
08 |
Amoni |
PPM |
0,2 |
Ph.Eur |
|
09 |
Nitrat |
PPM |
0,2 |
WHO |
|
10 |
Nhôm |
PPM |
0,01 |
Ph.Eur |
|
11 |
Kim loại nặng |
PPM |
1 |
Ph.Eur |
|
12 |
Cặn bay hơi |
% |
0,001 |
Ph.Eur |
|
13 |
Độ dẫn điện |
mS/cm (25oC) |
1.3 (Nước dùng pha Tim) |
WHO |
3. Phân loại nước dùng trong ngành Dược phẩm.
Thông thường nước dùng trong ngành Dược phẩm được phân thành 04 loại cho các mục đích sử dụng khác nhau:
-
- Nước sinh hoạt là nước máy thành phố, sử dụng cho khu nhà ăn, nhà vệ sinh, tưới cây ngoài khu vực sản xuất
- Nước khử khoáng là nước đã qua giai đoạn xử lý mềm nước, loại bỏ một số ion tạp chất khác có trong nước và một số loại vi sinh, chủ yếu được được sử dụng cho nước lò hơi, nồi hấp tiệt trùng thuốc tiêm – nhỏ mắt, súc rửa chai lọ thuốc nhỏ mắt, ống tiêm, máy móc…
- Nước tinh khiết là nước được sử dụng để pha chế các chế phẩm không yêu cầu vô khuẩn và không có chất gây sốt
- Nước cất
4. Doanh nghiệp sản xuất dược phẩm cần cân nhắc yếu tố gì khi đầu tư hệ thống xử lý nước cấp ?
Hiện nay, Quy trình công nghệ xử lý nước cấp dùng trong sản xuất dược phẩm cần đảm bảo (03) yếu tố sau:
-
- Chất lượng nước đáp ứng các tiêu chuẩn nghiêm ngặt theo GMP-EU
- Thiết kế đảm bảo vận hành ổn định liên tục 24/7, hệ thống điều kiển và lưu trữ dữ liệu đáp ứng CFR 21 Part 11
- Tiêu chuẩn vật tư và tiêu chuẩn thi công được kiểm định rõ ràng, đảm bảo bộ hồ sơ chất lượng (validation documents)
Ngoài ra, Doanh nghiệp cũng cần quan tâm đến một số yếu tố khác:
-
- Yêu cầu về máy móc thiết bị: đảm bảo về mặt kỹ thuật, có nguồn gốc xuất xứ rõ ràng
- Phân tích, khảo sát nguồn nước đầu vào trước khi xử lý cho sản xuất
- Phân tích kĩ nhu cầu sử dụng cho từng công đoạn sản xuất dược phẩm, để thiết kế hệ thống phân phối đảm bảo và hiệu quả
- Cân nhắc đến hiệu quả kinh tế lâu dài, bao gồm chi phí vận hành, bảo trì, bảo dưỡng, nhân công trước khi đầu tư
- Có khả năng cung cấp dịch vụ hỗ trợ kỹ thuật sau bán hàng đối với các thiết bị công nghệ cần bảo dưỡng định kỳ.
5. Giải pháp xử lý nước tinh khiết cho doanh nghiệp dược phẩm do NGO cung cấp.
Ưu điểm về mặt công nghệ:
-
- Nước cô đặc từ hệ thống lọc có thể được tái sử dụng, không có rủi ro oxy hóa cho giai đoạn lọc RO từ khí oxy hóa
- Vận hành tiêu thụ ít điện năng,
- Tiêu chuẩn nước đạt tiêu chuẩn GMP-WHO, GMP-EU
6. Quy trình xử lý nước cấp đạt tiêu chuẩn GMP- EU của NGO.
Để biến nguồn nước thô (nước ngầm, nước máy) thành nước siêu tinh khiết đạt chuẩn dược điển, NGO International áp dụng một quy trình công nghệ đa giai đoạn, được kiểm soát chặt chẽ và tự động hóa. Mỗi bước đều được thiết kế để giải quyết một vấn đề cụ thể và bảo vệ cho các bước tiếp theo.
GIAI ĐOẠN 1: TIỀN XỬ LÝ – NỀN TẢNG BẢO VỆ TOÀN HỆ THỐNG
Đây là bước quan trọng nhằm xử lý các tạp chất thô và hóa chất có trong nước nguồn, bảo vệ “trái tim” của hệ thống là màng RO khỏi bị tắc nghẽn và hư hỏng.
- Lọc đa vật liệu: Loại bỏ các chất rắn lơ lửng, cặn bẩn, độ đục.
- Than hoạt tính: Hấp thụ triệt để Clo tự do – tác nhân gây oxy hóa và phá hủy cấu trúc màng RO. Đồng thời khử màu, mùi và các hợp chất hữu cơ.
- Làm mềm nước: Khử các ion Canxi (Ca²⁺) và Magie (Mg²⁺) – nguyên nhân chính gây đóng cặn trên bề mặt màng RO, giúp hệ thống vận hành ổn định và kéo dài tuổi thọ.
GIAI ĐOẠN 2: XỬ LÝ TINH – TRÁI TIM CỦA HỆ THỐNG
- Hệ thống thẩm thấu ngược RO (1 hoặc 2 cấp): Nước sau tiền xử lý sẽ được bơm cao áp qua các màng lọc RO siêu nhỏ. Công nghệ này có khả năng loại bỏ đến 99.9% các ion hòa tan, vi khuẩn, và virus, tạo ra nguồn nước có độ tinh khiết cao, đáp ứng phần lớn các yêu cầu của nước PW. Chúng tôi ưu tiên sử dụng hệ thống RO 2 cấp (Double Pass) để đảm bảo chất lượng nước đầu ra ổn định ở mức cao nhất.
GIAI ĐOẠN 3: KHỬ KHOÁNG SÂU – ĐẠT ĐỘ TINH KHIẾT TUYỆT ĐỐI
Mặc dù nước qua RO đã rất sạch, nhưng để đạt độ dẫn điện cực thấp theo tiêu chuẩn GMP-EU (< 1.3 µS/cm), cần phải có bước khử ion cuối cùng.
- Công nghệ EDI (Electrodeionization): Đây là công nghệ tiên tiến và được ưa chuộng nhất hiện nay. EDI sử dụng dòng điện để liên tục loại bỏ các ion còn sót lại, giúp nước đạt độ tinh khiết rất cao.
Ưu điểm: Vận hành tự động, liên tục, chất lượng nước cực kỳ ổn định, và hoàn toàn không sử dụng hóa chất tái sinh (axit/xút), an toàn cho sản xuất và thân thiện với môi trường.
- (Lựa chọn khác) Trao đổi ion (Mixed-bed): Công nghệ truyền thống, vẫn có thể được sử dụng để tối ưu chi phí đầu tư ban đầu, nhưng đòi hỏi phải dừng hệ thống để tái sinh bằng hóa chất.
GIAI ĐOẠN 4: ĐẢM BẢO VÔ KHUẨN VÀ PHÂN PHỐI
- Tiệt trùng bằng đèn UV: Nước sau xử lý được chiếu qua đèn UV để phá vỡ cấu trúc DNA của mọi vi sinh vật còn sót lại, ngăn ngừa chúng phát triển.
- Lọc vi lọc (0.2 µm): Là “chốt chặn” an toàn cuối cùng trước khi vào bồn chứa, loại bỏ hoàn toàn xác vi khuẩn và các vi hạt nhỏ nhất.
- Tồn trữ và phân phối tuần hoàn: Nước tinh khiết được chứa trong bồn inox vi sinh 316L và liên tục tuần hoàn trong một đường ống khép kín (loop) tới các điểm sử dụng. Quá trình này đảm bảo chất lượng nước tại mọi điểm dùng luôn đồng nhất và chống tái nhiễm khuẩn.
BƯỚC NÂNG CAO (Tùy chọn): CHƯNG CẤT TẠO NƯỚC PHA TIÊM (WFI)
- Đối với các dây chuyền sản xuất thuốc tiêm, vắc-xin, nước tinh khiết (PW) sẽ được đưa qua Hệ thống chưng cất đa tác dụng để loại bỏ triệt để nội độc tố vi khuẩn (pyrogen/endotoxin), tạo ra nước WFI đạt chuẩn Dược điển cao nhất.
Thiết bị cho hệ thống do NGO thiết kế, cung cấp và lắp đặt, bảo trì định kỳ:
- Hệ thống lọc RO gồm các màng lọc và housing, chúng tôi sử dụng đa dạng thiêt bị RO từ các hãng khác nhau để đảm bảo hiệu quả và chi phí đầu tư với từng doanh nghiệp
- Hệ thống trao đổi Ion Mixed-bed gồm các bồn lọc, van điện tử và vật liệu trao đổi ion
- Thiết bị EDI và hệ thống các van, đường ống đi kèm, xuất xứ Trung Quốc hoặc EU
- Thiết bị Chưng cất
- Thiết bị khử trùng
- Các thiết bị cảm biến đo lường, giám sát chất lượng nước tại từng bước xử lý
- Hệ thống đường ống vi sinh (Sanitary Pipes)
Một số hình ảnh dự án thực tế:
7. Khách hàng tiêu biểu.
- Khách hàng: Doanh nghiệp dược phẩm ở Hưng Yên từng đối mặt với tình trạng nước thành phẩm không ổn định: độ dẫn điện lúc cao lúc thấp và thỉnh thoảng phát hiện vi khuẩn vượt giới hạn, gây lo ngại trong các đợt đánh giá GMP. Nguyên nhân được xác định là do hệ thống cũ sử dụng trao đổi ion bằng resin đã xuống cấp
- Giải pháp: NGO International đã tư vấn và lắp đặt giải pháp cải tiến: thay thế hệ thống cũ bằng dây chuyền RO hai cấp + EDI + UV hiện đại
- Kết quả:Sau khi triển khai, kết quả mang lại rất ấn tượng: độ dẫn điện nước tinh khiết giảm từ 10 µS/cm xuống ổn định ở mức 0,5 µS/cm, thấp hơn nhiều so với giới hạn 1,3 µS/cm của GMP. Tổng số vi sinh vật trong nước giảm về dưới 1 CFU/100 mL (trong khi tiêu chuẩn cho phép ≤ 100 CFU/mL), và nội độc tố không phát hiện trong 3 lần kiểm tra liên tiếp. Nhờ nước đạt chất lượng cao, doanh nghiệp đã vượt qua kỳ thanh tra GMP EU mà không gặp bất kỳ điểm không phù hợp nào về hạng mục nước
“Chúng tôi đã nâng tầm chất lượng nước sản xuất nhờ giải pháp của NGO International. Hệ thống nước tinh khiết mới vận hành ổn định, giúp sản phẩm của chúng tôi luôn đạt tiêu chuẩn GMP. Từ ngày lắp đặt, nhà máy chưa gặp một lỗi nào về nước – điều đó tạo sự an tâm rất lớn trong mỗi lô thuốc xuất xưởng.” – Ông V.H.T, Giám đốc Nhà máy dược ở Hưng Yên
8. Câu hỏi thường gặp.
Bởi vì nước tinh khiết đạt chuẩn là yêu cầu bắt buộc theo GMP cho mọi quá trình sản xuất thuốc. Nước không đạt chuẩn có thể gây nhiễm bẩn sản phẩm, vi phạm quy định và gây nguy hiểm cho người dùng. Sử dụng nước tinh khiết chuẩn GMP giúp đảm bảo thuốc an toàn, hiệu quả và doanh nghiệp tránh được rủi ro pháp lý.
Nước tinh khiết (Purified Water – PW) là nước đã loại bỏ hầu hết tạp chất ion, hữu cơ và vi sinh, dùng để sản xuất thuốc uống, thuốc bôi và rửa thiết bị. Nước cất (Water for Injection – WFI) là nước tinh khiết cấp cao hơn, được tiệt trùng và không chứa nội độc tố, chuyên dùng để pha thuốc tiêm hoặc thuốc nhỏ mắt. Nói đơn giản, WFI là nước tinh khiết tuyệt đối, yêu cầu nghiêm ngặt hơn PW về vi sinh và nội độc tố.
NGO International ứng dụng công nghệ hiện đại giúp tạo ra nước siêu tinh khiết đạt chuẩn khắt khe. Hệ thống được điều khiển tự động, không sử dụng hóa chất tái sinh, tiết kiệm năng lượng và thân thiện với môi trường. Thiết kế linh hoạt đáp ứng quy mô doanh nghiệp vừa và lớn. Dịch vụ hậu mãi chuyên nghiệp giúp hệ thống vận hành ổn định lâu dài.
Hệ thống cần được bảo trì định kỳ để vận hành hiệu quả: thay lõi lọc thô, vệ sinh màng RO, hiệu chuẩn cảm biến đo, kiểm tra đèn UV và vệ sinh bồn chứa/đường ống. Quan trọng không kém, phải thực hiện thẩm định ban đầu (IQ/OQ/PQ) khi lắp đặt hệ thống. Sau đó, thẩm định lại (re-qualification) được tiến hành hàng năm hoặc khi có thay đổi lớn, nhằm đảm bảo hệ thống luôn đáp ứng tiêu chuẩn thiết kế và chất lượng nước đầu ra. Mẫu nước cũng được gửi kiểm nghiệm định kỳ (hàng tuần/tháng) để đảm bảo các chỉ tiêu luôn trong giới hạn GMP.
Chi phí đầu tư ban đầu cho hệ thống nước tinh khiết dược phẩm có thể đáng kể, tùy thuộc vào quy mô và công nghệ.Tuy nhiên, về lâu dài đây là khoản đầu tư hiệu quả và tiết kiệm chi phí. Hệ thống đạt chuẩn giúp tránh các tổn thất do lô sản phẩm bị hỏng, tránh bị phạt do vi phạm GMP. Đồng thời, công nghệ hiện đại giúp giảm chi phí vận hành (ít tiêu hao hóa chất, nhân công), nhanh hoàn vốn.
Hệ thống xử lý nước & hơi tinh khiết tại PHARMED & HEALTHCARE VIETNAM 2023:
Doanh nghiệp sản xuất dược phẩm quan tâm đến giải pháp xử lý nước cấp đầu vào vui lòng liên hệ với NGO qua SĐT 024.7300.0890 hoặc email office@8ngo.com để được tư vấn trực tiếp.
Xem thêm tại:
https://shopngoenvironment.com/product/mang-ro-cho-cn-thuc-pham-do-uong-duoc-pham/
https://shopngoenvironment.com/product/thiet-bi-lam-mem-nuoc/
***Vui lòng đọc kỹ yêu cầu về Điều khoản sử dụng – Bản quyền trước khi sao chép hoặc trích dẫn nội dung và hình ảnh của website.
Trang web này thuộc bản quyền của Công ty TNHH Quốc tế NGO (NGO International). Bất kỳ hình thức sử dụng hoặc sao chép một phần hoặc toàn bộ nội dung dưới mọi hình thức đều bị nghiêm cấm, trừ trường hợp được sự cho phép rõ ràng bằng văn bản từ Chúng tôi.
